“发现了防止高剂量辐射损伤的新做法”

放射疗法是常见的癌症治疗方法，是破坏癌细胞、缩小肿瘤的最有效方法之一。 位于胃肠腔(肝脏、胰脏、结肠、前列腺等)的肿瘤患者中约50 )接受了这种治疗，这种治疗在过去的几十年中提高了癌症的生存率。 但是，加强放疗不仅会损害肿瘤细胞，还会损害健康的肠细胞，使60%的治疗患者产生毒性。 放疗结束后，尽管注意到了这种毒性的逆转，但仍有10%的治疗患者发生胃肠综合征，是以肠细胞死亡为特征的疾病，导致整个肠道的破坏和患者的死亡。

健康肠细胞的损伤是放射疗法的首要缺点，会导致比较有效的癌症治疗的终止和失败，可能导致肿瘤迅速复发。 目前，西班牙国家癌症研究中心( cnio )生长因子、营养素和癌症小组科学家科学发表的发现，可能有助于保护健康肠道细胞免受辐射损伤。 他们在老鼠身上发现的结果可以用于癌症的研究和治疗，也可以用于其他行业，如人类接触高水平放射线的方法，如太空探索、核战争和核事故等。

这个小组的工作重点是uri，这是一种功能还没有被完全理解的蛋白质。 但是，该小组以前的研究表明，在一些器官中，该蛋白质的异常表达水平可能导致癌症。 目前发表在科学杂志上的这项研究表明，高水平的uri蛋白可以保护小鼠免受辐射诱导的肠道损伤，低蛋白质和未检出的蛋白质水平可能导致胃肠综合征和死亡。

uri的确切功能还没有明确，cnio营养和癌症组的成长因素负责人、研究负责人nabil djouder说。 正如机体需要维持一定范围内的ph值或温度一样，uri水平也需要维持在非常狭小的窗口内，以调节其他蛋白质的正常功能。 当uri水平高于或低于最佳值时，可以根据情况促进或预防肿瘤的迅速发展和其他疾病。

长期研究uri的djouder开发了第一个遗传小鼠模型来研究这种蛋白质在哺乳动物中的功能。 他的团队注意到，在培养中成长时，高的uri水平可以保护肠道细胞免受dna损伤。 为此，djouder和博士生almudena chaves-pé； rez建议他们研究uri的保护功能在体内是否也比较有效，以及它是否能减轻高线量辐射的影响，减轻胃肠综合征的影响。 为了应对这些问题，开发了3种遗传小鼠模型。 这些是最早专门研究uri作用和辐射对肠道影响的实验性遗传小鼠模型。 其中之一被用作控制模型，以明确uri在肠道中准确表达的位置；

对照小鼠显示，uri在肠窝特定休眠干细胞群中表达( lieberkü； hn的藏身之处)。 uri保护这些细胞免受高剂量辐射诱导的毒性。 放疗结束后，这些是再生受损组织的细胞，是这篇论文的第一作者chaves-pé； rez说。 最近有很多关于干细胞种群负责这项工作的争论，她补充道。

受高剂量辐射后，设计为在肠道表达高水平uri的100%小鼠在胃肠综合征中生存，正常条件下70%小鼠死亡。 相反，所有基因的小鼠都死于胃肠道综合征。

电荷耦合器件； rez解释了这些结果:这个特异性干细胞群体的区别在于，在通常的条件下，这些细胞是静止的，即不增殖。 因为，不会受到放射线的阻碍。 但是，在这些干细胞中不存在uri的情况下，就会过度表达众所周知的致癌基因c-myc，使细胞增殖，提高对辐射损伤的敏感性。 结果，这些细胞死亡，肠道不自我修复，之后老鼠死亡。

他们的研究结果有待进一步的研究证实，但djouder认为c-myc抑制剂可能有助于缓解患者的放射性胃肠综合征。 我们的事业通过抑制或消除c-myc开辟了治疗和预防胃肠道综合征的新途径。 djouder解释说，这种抑制剂可以减少高剂量放疗的致命副作用，增加辐射剂量，比较有效地治疗癌症，保护患者免受胃肠综合征的侵害。 他补充说，除了防止放射线的致命副作用外，c-myc抑制剂还用于癌症治疗，这意味着可能有双重效果。

现在，有兴趣知道具有再生能力的其他器官，例如皮肤是否拥有高水平的具有uri的干细胞群。 djouder和他的团队目前正在研究这个主题。

djouder认为，除了在癌症行业的重要性外，该发现还可能在核事故、核战争、长时间粗空探索中接触太空辐射等情况下，在高线量辐射防护中发挥重要作用。

这项研究得到了西班牙科学、创新和大学的支持，由欧洲地区快速发展基金、la caixa基金会和国家卫生研究院卡洛斯三世共同资助。

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